ANTIKONVULSAN

ANTIKONVULSI

Antikonvulsi atau antikejang  adalah senyawa yang secara selektif dapat menekan system saraf pusat dan digunakan untuk mengontrol dan mencegah serangan tiba-tiba dari epilepsy tanpa menimbulkan depresi pernafasan. Epilepsy adalah gejala kompleks yang dikarakterisasi oleh kambuhnya serangan hebat disritmia otak disertai dengan gangguan atau hilangnya kesadaran dan kadang-kadang disertai dengan pergerakan tubuh (kejang), biasanya waktunya pendek dan terjadi pada organ tertentu. Obat antikejang pada pengobatan epilepsy biasanya diberikan untuk seumur hidup (Siswandono, 2016).

Adapun efek samping yang dapat ditimbulkan oleh obat antikejang ini ialah:

-      Kerusakan sumsum tulang

-      Kerusakan hati dan ginjal

-      Neuropati

-      Gangguan saluran cerna

-      Alopesia

Mekanisme Kerja Antikejang

Menurut (Waheed et al., 2016), berdasarkan mekanismenya dibagi menjadi :

·         Mekanisme kerja GABA-Glutamat dependent

è Dengan meningkatkan inhibisi GABA, GABA merupakan neurotransmitter inhibisi dan glutamate merupakan neurotransmitter eksikatori. Dengan meningkatkan aktivitas reseptor GABA-ergik maka akan dihasilkan banyak neurotransmitter GABA yang dapat memberikan efek penyeimbangan terhadap efek eksikatori dari glutamate. Contohnya Benzodiazepin, Gabapentin, Tiagabin.

·         Mekanisme kerja mengurango kerja eksikatori glutamate

è Dengan cara memblokade reseptor NMDA dan AMPA yang merupakan reseptor yang melepaskan neurotransmitter eksikatori utama yaitu glutamate. Ketika reseptor diblokade maka konsentrasi glutamate akan menurun beserta efeknya. Contohnya Fenobarbital, Felbamat dan Topiramat.

·         Mekanisme kerja blockade kanal natrium atau kalsium

è Dengan memblokade kanal kalsium atau natrium yang memicu depolarisasi. Dengan terhambatnya kanal Na⁺ maka tidak dapat terjadi potensi aksi dan menurunkan serangan dan juga menunda aktifasi ion K⁺ keluar aksi potensial dapat menyebabkan kenaikan periode refractory dan menurunnya cetusan ulangan. Contohnya Fenitoin, Karbamazepin.

·         Mekanisme kerja blockade kanal kalsium tipe-T

è Kanal kalsium merupakan target dari beberapa obat antiepilepsi. Thalamus berperan dalam pembentukan ritme sentakan yang diperantarai oleh ion Ca²⁺ tipe T pada kejang absens sehingga penghambatan kanal tsb akan mengurangi sentakan pada kejang absens. Contohnya etosuksimid.

Beberapa obat antikejang memiliki persamaan yang menarik yaitu sama-sama mengandung struktur ureida, dapat dilihat dari tabel berikut :

Macam-macam obat antikejang :

1.   Turunan Barbiturat

è Digunakan untuk mengontrol epilepsy, tetapi efeknya kurang selektif, dan mekanismenya dalam mengurangi fungsi korteks motor masih belum jelas. Contohnya yaitu :

a)    Fenobarbital

-      Masa kerja panjang

-      Lebih efektif untuk mengobtrol serangan grand mal dibanding petit mal

-      Dosis 50-100 mg 2-3 kali sehari

b)   Metarbital

-      Efektif untuk mengontrol serangan grand mal, petit mal, mioklonik

-      Dosis 100 mg 1-3 kali sehari

c)    Primidon (Mysoline)

-      Efek antikejang lebih rendah dibanding fenobarbital

-      Toksisitas rendah

-      Dapat menyebabkan toleransi

-      Mengontrol serangan grand mal dan psikomotor

-      Diabsorpsi ooleh saluran cerna dengan cepat

-      Waktu paruh ± 10 jam

-      Dosis 250-1500 mg/hari

-      Struktunya ialah :

    (Siswandono, 2016)

2.   Turunan Hidantoin

è Sangat efektif untuk mengontrol serangan grand mal dan parsial (psikomotor), memiliki struktur sebagai berikut :

Contoh obatnya ialah :

a)    Fenitoin Na

-      Sedative rendah

-      Efektif mengontrol grand mal terutama bila dikombinasikan dengan fenobarbital.

-      Mengontrol serangan kejang parsial

-      Efek samping menimbulkan hyperplasia ginggivial pada anak dan hiperaktive

-      Waktu paruh dalam plasma ± 24 jam

-      Pengkombinasian fenitoin dengan obat antiepilepsi seperti asam valproate harus dikaji dan diperhatikan lebih khusus.

b)   Etotoin

-      Efek antikejang lebih rendah dibanding fenitoin

-      Efek sedasi lebih besar

-      Waktu paruh dalam plasma ± 3-11 jam

(Siswandono,2016)

3.   Turunan Suksinimida

è Mempunyai aktivitas yang cukupan terhadap serangan petit mal dan tidak efektif terhadap serangan grand mal.  Adapun struktur dari turunan suksinimida ialah sebagai berikut :

Contoh obatnya adalah :

a)    Etoksuksimid

-      Obat pilihan untuk pengobatan serangan petit mal dan juga serangan mioklonik

-      Kadar darah tertinggi dicapai  ± 3-7 jam

-      Waktu paruh dalam plasma ± 3 jam

b)   Metsuksimid

-      Aktivitas antikejang yang tinggi

-      Menimbulkan toksisitas lebih besar

-      Absorpsi obat dalam saluran cerna lebih cepat

-      Waktu paruh plasma ± 3 jam

(Siswandono, 2016).

REFERENSI :

Siswandono. 2016. Kimia Medisinal 2 Edisi 2, Airlangga University Press, Jakarta.

Waheed, A., S. Pathak., dan R. Mirza. 2016. Epilepsy: A brief review. PharmaTutor. 4(9): 21-28.

MARI BERDISKUSI J

1.   Kenapa obat antikejang pada pengobatan epilepsi diberikan seumur hidup?

2.   Bagaimana cara kerja obat Fenitoin?

3.   Bagaimana interaksi obat fenitoin jika dikombinasikan dengan obat antikejang lainnya seperti asam valproate?